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研究揭示了microRNA以细胞类型特异性方式驱动动脉粥样硬化的机制

东芬兰大学的研究人员发现了 microRNA (miRNA) 以细胞类型特异性方式驱动动脉粥样硬化的潜在机制。该研究发表在Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology杂志上,提供了对参与动脉粥样硬化的主要细胞类型的 miRNA 谱的新见解。

动脉粥样硬化是大多数心血管疾病的根本原因,也是世界上导致死亡的主要原因之一。在动脉粥样硬化期间,由于形成含有胆固醇沉积物、钙和细胞等成分的斑块,动脉逐渐变窄和变粗。尽管内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞(与血管壁疾病进展相关的主要细胞类型)在动脉粥样硬化中的作用和贡献之前已有描述,但在这些细胞类型中导致动脉粥样硬化期间基因表达变化的分子机制仍然存在未知。

特别是,疾病背景下 miRNA 的细胞类型特异性表达和调控仍未得到探索。MiRNA 代表一类小的非编码 RNA,它们通过与蛋白质编码基因的信使 RNA 结合来调节蛋白质的产生,并以这种方式影响细胞功能和疾病进展。

在这项研究中,通过整合不同的二代测序技术,研究人员更深入地了解了原代人内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞在各种促动脉粥样硬化刺激下的 miRNA 变化,并发现 miRNA 的前体形式(初级 miRNA)以细胞类型特异性方式高度表达,表明在转录水平上有不同的调节机制。相比之下,绝大多数成熟的 miRNA 对所有细胞类型都是常见的,并以 2-5 种丰富的 miRNA 种类为主。

此外,研究人员发现了 microRNA-信使 RNA 网络,通过该网络 miRNA 可以驱动细胞类型特异性反应。鉴于 miRNA 在维持组织稳态方面发挥重要作用,并且在病理状态下可能失调,操纵细胞 miRNA 水平的 miRNA 疗法是必不可少的,并且已经进入临床试验。因此,这些结果是动脉粥样硬化研究界的基础,可以作为未来细胞靶向疗法发展的基础。

这项研究由 Minna Kaikkonen-Määttä 副教授的研究小组进行,由芬兰科学院、Emil Aaltonen 基金会、芬兰心血管研究基金会、Maud Kuistila 纪念基金会、Orion 研究基金会、Jane 和 Aatos Erkko 基金会资助, Sigrid Jusélius 基金会、Ella 和 Georg Ehrnrooth 基金会以及欧洲研究委员会 (ERC)。

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